最难相处的三大星座分别是双子座、天蝎座和射手座。

首先，双子座是一个极具掌控欲的星座，他们喜欢掌控整个人群和时间，注重人际关系和自己的形象。双子座的人通常非常聪明，沟通能力很强，能够很好地处理人际关系。但在交往中，他们也有一些缺点。比如他们经常爱玩弄别人的情感。因为他们很难忍受枯燥的生活，所以往往会趁机制造气氛、兴奋和剧情。

其次，天蝎座是一个神秘而感性的星座，他们不轻易信任别人，并且有着很强烈的保护欲。天蝎座的人有较高的理性，处事婉转，懂得和人沟通交流，因此在事业上很容易获得成功。但与此同时，天蝎座的人也有一些缺点，例如他们容易被诱导陷入到某种情绪当中，难以自拔。同时，天蝎座的人也非常报复性，一旦受到伤害，他们会采取极端的方式来反击。

最后，射手座是一个开朗而乐观的星座，他们天生有一颗新鲜好奇的心，喜欢探索未知世界。射手座的人充满了能量和活力，拥有超高的行动力和干劲。但是射手座人也有一些不足之处，例如，他们过于自信和自负，而且有时对待问题缺乏耐心和细心的态度。射手座人喜欢自由自在，不喜欢被束缚，如果有人要阻挡他们的自由和发展，他们会非常不悦，难以接受。

综上所述，与双子座、天蝎座和射手座相处有一定的难度，但只要我们掌握好了他们的性格特点，就能更好地处理与他们的关系，建立起良好的人际关系。